中國，溫州--維眸生物科技（浙江）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“維眸生物”）宣布，公司自主研發(fā)的創(chuàng )新藥VVN461在治療白內障術(shù)后炎癥的美國II期臨床試驗中達到主要及次要終點(diǎn)。
VVN461為維眸生物自主研發(fā)的First-in-class創(chuàng )新非甾體類(lèi)抗炎藥滴眼液，在本次臨床中體現出優(yōu)異的抗炎效果，兩個(gè)劑量組與溶媒對照相比在所有主要終點(diǎn)及次要終點(diǎn)上均獲得統計學(xué)顯著(zhù)性。
眼部手術(shù)會(huì )破壞血眼屏障，進(jìn)而破壞眼睛天然的免疫豁免，引發(fā)嚴重且持續的炎癥。長(cháng)期以來(lái)，激素類(lèi)滴眼液一直是眼科抗炎治療的一線(xiàn)藥物，也是現在標準療法中針對抑制術(shù)后炎癥的有效藥物。然而，激素類(lèi)藥物的使用卻伴隨著(zhù)諸多副作用風(fēng)險，如眼壓升高、白內障風(fēng)險增加，角膜上皮修復和傷口愈合延遲，角膜基質(zhì)融解，甚至角膜潰瘍、穿孔等。尤其對于患有青光眼/高眼壓、二型糖尿病、或眼表已經(jīng)有損傷（如干眼癥引起的角膜上皮缺損）的病人，糖皮質(zhì)激素的使用很容易引發(fā)并發(fā)癥。對于長(cháng)期慢用藥的患者來(lái)說(shuō)，這類(lèi)問(wèn)題更為突出，存在較大未滿(mǎn)足臨床需求。而環(huán)氧化酶（COX）抑制劑類(lèi)非甾體抗炎藥（NSAID）的抗炎效果不夠強，并偶有角膜融化嚴重副作用。因此，研發(fā)一種既擁有堪比激素的抗炎效果，又具備較高安全性，避免激素類(lèi)副作用的新型抗炎藥物，成為眼科創(chuàng )新藥領(lǐng)域的潛在突破點(diǎn)。
VVN461是維眸生物自主研發(fā)的一款非激素靶向抗炎創(chuàng )新藥物，也是全球范圍內將JAK抑制劑運用于眼科抗炎領(lǐng)域的首次突破性創(chuàng )新，擁有高活性高選擇性的第四代JAK1/TYK2雙靶點(diǎn)小分子抑制劑，通過(guò)清晰的抗炎機理，并借助公司專(zhuān)有技術(shù)平臺“快閃透粘膜藥物輸送平臺（FTDS）”開(kāi)發(fā)的高端復雜制劑，實(shí)現在眼表的高效遞送和優(yōu)異的治療效果。
本次多中心、雙盲、隨機、溶媒對照的II期臨床試驗旨在評估VVN461在接受常規單側白內障手術(shù)后治療病人術(shù)后炎癥的安全性及有效性。本研究在美國10個(gè)臨床中心共入組91名受試者，隨機分配至VVN461 1%組、VVN461 0.5%組及溶媒組。
本次研究的主要療效終點(diǎn)為第14天時(shí)受試者眼球前房細胞 (ACC) 為 0 級的比例。頂線(xiàn)數據顯示，在治療后14天時(shí)，VVN461 1% 組中有60.0%（18/30）的受試者達到 ACC 0 級， 0.5% 組中53.3%（16/30）的受試者達到 ACC 0 級，而溶媒組僅19.4%（6/31）的受試者達到 ACC 0 級。相對于溶媒組，兩個(gè)劑量的治療組均展現出明顯的臨床意義和統計學(xué)意義(p=0.0012 and p=0.0057)。另外在次要終點(diǎn)和探索性終點(diǎn)的觀(guān)察上，治療組在前房閃輝和緩解疼痛方面展現出顯著(zhù)療效。
在展現上述顯著(zhù)療效的同時(shí)，本次研究中未觀(guān)察到與治療相關(guān)的顯著(zhù)不良事件。此次臨床的成功進(jìn)一步驗證了VVN461的安全性和有效性，未來(lái)上市后有望成為眼科多種手術(shù)后炎癥治療的全新選擇。
維眸生物同時(shí)正在中國開(kāi)展針對VVN461用于治療非感染性前葡萄膜炎的臨床II期臨床試驗。越來(lái)越多的證據表明JAK-STAT信號通路對于炎癥和免疫反應至關(guān)重要。VVN461能夠高活性抑制多個(gè)炎癥細胞因子通路，維眸生物正在探索使用VVN461治療更多眼部炎癥疾病的可能性。
沈旺 博士
維眸生物創(chuàng )始人、首席執行官
VVN461是一個(gè)高活性的JAK1/TYK2雙重抑制劑，能同時(shí)緩解一型、二型和三型炎癥。除了手術(shù)后的炎癥外，VVN461在治療眼部自身免疫引發(fā)的炎癥、過(guò)敏性炎癥都可能有很好的應用。本次臨床證明了VVN461在眼科抗炎領(lǐng)域的巨大潛能，展現出了可比糖皮質(zhì)激素的抗炎止痛效果，但沒(méi)有激素的副作用，兼具優(yōu)異的治療效果和安全性?xún)?yōu)勢。從 ACC 和 ACF 指標可以看出，療效在用藥后第3天就已顯現。此外，治療組需要補救治療的受試者遠少于對照組（治療組兩個(gè)劑量合計4人，而對照組有15人需要補救治療），這表明VVN461能有效促進(jìn)眼部愈合及眼部舒適度的恢復。維眸正在積極準備跟FDA溝通材料，希望能快速推進(jìn)術(shù)后炎癥美國3期臨床，與此同時(shí)，維眸也在探討多個(gè)不同的其他適應癥。VVN461將有可能成為眼部炎癥顛覆性療法，成為一款重磅藥物（Blockbuster），我們非常期待未來(lái)VVN461在眼科領(lǐng)域的廣泛應用。
Jason Bacharach 醫學(xué)博士
北部灣眼科協(xié)會(huì )創(chuàng )始人兼研究室主任
VVN461臨床2期研究結果顯示，在治療術(shù)后炎癥方面，VVN461具備成為替代糖皮質(zhì)激素的更安全治療方案的潛力。VVN461的顯著(zhù)療效與良好的安全性相結合，有望滿(mǎn)足眼科患者對副作用更小的抗炎藥物的急切需求。
關(guān)于VVN461
VVN461是維眸生物獨立自主研發(fā)的一款強效的小分子免疫調節劑，高活性抑制多個(gè)細胞因子(cytokine)通路，從而減輕和緩解眼部的炎癥反應。人體藥代動(dòng)力學(xué)研究結果顯示VVN461滴眼液在血漿中暴露低，說(shuō)明VVN461滴眼液在局部發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)全身系統性毒性較低，具有較高的安全性。
關(guān)于維眸生物
維眸生物是專(zhuān)注于眼科治療領(lǐng)域的臨床階段創(chuàng )新藥公司。公司由國際一流的眼科藥物研發(fā)專(zhuān)家團隊組建，已經(jīng)建立起獨特的眼科創(chuàng )新藥研發(fā)平臺，自主研發(fā)的多個(gè)創(chuàng )新藥產(chǎn)品已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床階段。